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De nouvelles recherches sur les médicaments combinés ont montré des réductions des symptômes d'apnée du sommeil pouvant atteindre 30 %. Les médicaments, appelés réboxétine et butylbromure d'hyoscine, ont été étudiés par le passé pour leurs effets combinés sur la respiration liée au sommeil. La réboxétine, un type de médicament appelé noradrénergique, est utilisée seule pour traiter la dépression, tandis que le butylbromure d'hyoscine est un antispasmodique utilisé pour calmer les muscles et réduire les crampes. Pour l'étude, les deux médicaments ont été réutilisés pour traiter l'apnée du sommeil, ce qui a permis de maintenir les muscles actifs pendant le sommeil et de maintenir des schémas respiratoires réguliers. Bien que des études précédentes aient trouvé des améliorations similaires de la fonction des voies respiratoires supérieures en utilisant cette combinaison de médicaments, la recherche actuelle s'est principalement concentrée sur la réduction des symptômes d'apnée du sommeil, en particulier pour l'apnée obstructive du sommeil (AOS). Ces résultats ont en outre souligné l'importance de ces systèmes autonomes vitaux pour la stabilité et la respiration des voies respiratoires supérieures, et d'autres recherches sont attendues.
Bien que les médicaments contre l'apnée du sommeil aient été extrêmement limités jusqu'à présent, la recherche dans ce domaine révèle de nouvelles possibilités d'approches pharmacologiques améliorées à l'avenir, soit comme option de traitement primaire, soit comme traitement complémentaire utilisé avec la thérapie CPAP.
Mécanismes d'action des médicaments
Bien que la réboxétine et le butylbromure d'hyoscine soient des classes de médicaments différentes, tous deux contribuent à des processus autonomes qui régulent la respiration et inhibent l'affaissement des voies respiratoires supérieures. D'une part, la réboxétine agit comme un inhibiteur du recaptage de la noradrénaline (également appelée norépinéphrine) (NaRI), ce qui augmente la quantité de noradrénaline dans le corps en bloquant le recaptage après chaque synapse. Puisque la noradrénaline stimule le système nerveux et augmente le flux sanguin vers les périphéries, elle peut avoir un effet direct sur la stabilité respiratoire. De même, le butylbromure d'hyoscine agit comme un anticholinergique (antispasmodique), qui bloque un transmetteur appelé acétylcholine d'exciter les nerfs et les muscles qui contrôlent les systèmes autonomes tels que la digestion et la respiration. L'équilibre atteint par les effets combinés des deux médicaments a permis des améliorations dans plusieurs domaines, y compris la réduction de l'indice d'apnées/hypopnées (IAH) de 30 %, une augmentation de la saturation en oxygène de 6 %, une augmentation de la réactivité des muscles des voies respiratoires supérieures et une amélioration de la collapsibilité des voies respiratoires.
Selon le professeur Danny Eckert, directeur de recherche au Neuroscience Research Australia et directeur de l'Adelaide Institute for Sleep Health de l'Université Flinders, l'étude n'est que le début des recherches prévues pour ce type de combinaisons de médicaments.
« Presque toutes les personnes que nous avons étudiées ont montré une certaine amélioration », a déclaré le professeur Eckert. « Ensuite, nous examinerons les effets de ces médicaments et de médicaments similaires à plus long terme. Nous évaluerons si nous pouvons exploiter les avantages d'un médicament sans avoir besoin d'utiliser les deux... et nous testerons si ces traitements peuvent être combinés à d'autres médicaments existants pour voir si nous pouvons encore améliorer leur efficacité. »
Description de l'étude
Publiée dans le Journal of Physiology, l'étude s'intitule entièrement : « L'agent noradrénergique réboxétine plus l'antimuscarinique butylbromure d'hyoscine réduit la sévérité de l'apnée du sommeil : un essai croisé randomisé, en double aveugle, contrôlé par placebo. » Comme l'indique sa description, l'étude visait à déterminer si les médicaments en question pouvaient être combinés à des dosages mesurés pour contrôler l'affaissement des voies respiratoires et induire une respiration saine chez les patients atteints d'AOS. En outre, des objectifs secondaires visaient à étudier les effets sur des fonctions spécifiques des voies respiratoires et des traits endotypiques.
Au total, 12 personnes atteintes d'AOS âgées de 40 à 65 ans ont participé à un essai randomisé, en double aveugle, contrôlé par placebo. Cela signifie que ni les participants ni les expérimentateurs ne savaient qui recevait les médicaments et qui recevait le placebo. Pour évaluer les résultats, des études du sommeil en laboratoire avec des mesures de polysomnographie complètes (c.-à-d. masques nasaux, capteurs de pression épiglottique, électrodes à fil fin, etc.) ont été effectuées. Les doses de médicaments utilisées étaient de 4 mg pour la réboxétine et de 20 mg pour le butylbromure d'hyoscine, prises immédiatement avant le sommeil.
Limitations
Actuellement, la réboxétine et le butylbromure d'hyoscine ne sont pas prescrits pour traiter l'apnée du sommeil. La recherche sur cette combinaison de médicaments est uniquement à des fins expérimentales et d'autres études devront être menées afin d'évaluer les effets complets des médicaments sur les symptômes de l'AOS. Bien qu'une réduction de 30 % des symptômes primaires soit cliniquement pertinente, les auteurs de l'étude déclarent dans leur conclusion qu'il est encore incertain comment ces résultats peuvent se traduire par des traitements cliniquement pertinents pour la population de patients atteints d'AOS.
Il convient également de noter que la réboxétine n'est pas approuvée pour une utilisation aux États-Unis à l'heure actuelle, et qu'elle n'a pas encore passé les essais cliniques requis par la FDA. Bien que le médicament soit approuvé pour une utilisation en Europe et dans d'autres pays, il est prescrit principalement pour la dépression, le TDAH et d'autres problèmes de santé mentale associés aux niveaux de norépinéphrine dans le cerveau.
Un autre problème lié aux combinaisons de médicaments est l'existence d'effets secondaires potentiels pour chaque médicament, ainsi que d'effets supplémentaires rendus possibles par la combinaison des propriétés des médicaments.
Selon les informations disponibles sur Patient.Info.com, les effets secondaires possibles de la réboxétine et du butylbromure d'hyoscine sont les suivants :
- Insomnie
- Vertiges
- Bouche sèche
- Constipation
- Nausées
- Transpiration
De plus, des études antérieures ont révélé que la combinaison de réboxétine et de butylbromure d'hyoscine peut réduire le sommeil paradoxal, ce qui est extrêmement important pour le sommeil et le fonctionnement quotidien. Bien que la recherche se soit principalement concentrée sur les avantages potentiels de la combinaison de médicaments, ces limitations devraient être notées comme une considération pour la recherche future.
Point essentiel
L'objectif principal de cette recherche était les processus noradrénergiques et muscariniques qui sont des mécanismes clés dans le contrôle des muscles des voies respiratoires supérieures pendant le sommeil. Non seulement ces résultats soulignent les rôles importants que ces processus noradrénergiques et muscariniques ont sur la respiration liée au sommeil, mais ils mettent également en évidence le potentiel de la pharmacothérapie pour cibler ce type de mécanismes spécifiques afin de traiter plus précisément les troubles respiratoires liés au sommeil.
Ces résultats représentent une avancée décisive dans l'établissement de traitements pharmacologiques possibles pour l'apnée du sommeil, ce qui pourrait être d'une grande aide pour les personnes souffrant de symptômes persistants ou celles qui ont des difficultés à adhérer à la thérapie PPC, un domaine d'intérêt commun pour les patients et les prestataires souhaitant améliorer le traitement de l'apnée du sommeil dans tout le pays et dans le monde.
Sources
BMJ Journal - https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC2954275/
Drugs.com - Hyoscine Butylbromide - https://www.drugs.com/cdi/hyoscine-injection.html
Drugs.com - Reboxetine - https://www.drugs.com/international/reboxetine.html
Journal of Otolaryngology - Head and Neck Surgery - https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC4992257/
Journal of Physiology - https://physoc.onlinelibrary.wiley.com/doi/10.1113/JP281912
Medscape - https://emedicine.medscape.com/article/295807-medication
Neuroscience Research Australia - https://www.neura.edu.au/
Patient.info.com - Hyoscine Butylbromide - https://patient.info/medicine/hyoscine-butylbromide-tablets-buscopan
Patient.info.com - Reboxetine - https://patient.info/medicine/reboxetine-tablets-edronax
Sleep - https://academic.oup.com/sleep/article/42/4/zsy261/5262413
StatPearls Publishing - Treasure Island (FL) - https://www.ncbi.nlm.nih.gov/books/NBK555893/