睡眠呼吸中止症和時間生物學—醫學科學的進展

圖片來源：Amanda Jones（透過Unsplash）

近年來，阻塞性睡眠呼吸中止症等睡眠障礙的時間生物學面向，在美國和海外都受到越來越多科學關注。研究顯示，除了調節睡眠-覺醒週期，生理時鐘系統在夜間呼吸事件的發生中也扮演重要角色，這種微妙的平衡很容易被睡眠障礙症狀打亂。此外，睡眠呼吸中止症和其他睡眠相關呼吸障礙患者，常會出現表現出生理時鐘變化的發炎標誌物，這促使人們進一步探究這些症狀如何影響生理時鐘功能並導致失調。雖然需要更多研究來闡明這些內部計時系統的全面影響，但我們已對其失調如何導致疾病的發生和發展有了許多了解，包括阻塞性睡眠呼吸中止症 (OSA)、中樞性睡眠呼吸中止症 (CSA) 和慢性阻塞性肺病 (COPD)。在這些領域的持續研究，有望為睡眠呼吸障礙的治療和維護提供新的、更有效的治療目標，這種方法將考慮到個人時間類型的個別需求，作為長期健康和福祉整體藍圖的一部分。

什麼是生理時鐘？

生理時鐘是一系列內部驅動的生化和生理過程，它們以 24 小時為週期波動，並可受外部線索的影響。近年來，這些過程有助於指導疾病治療中有效、時間管理的進展。對於大多數人來說，精力與免疫力在白天午餐後倦怠期之前和之後達到最高峰。這些時間對於夜貓子或早起的人來說可能會有所不同，但規律的睡眠將對波動產生重大影響。如果睡眠不足，夜間和中午的精力流失會感覺非常嚴重，甚至會改變生活。另一方面，當睡眠充足時，精力的波動會感覺不那麼明顯，你會在一天中感到更加平衡。

疾病的時間生物學

特別是對於睡眠相關呼吸障礙 (SRBD)，生理時鐘的失調常常導致不良後果，同時，旨在誘導健康生理時鐘的療法也常能帶來更多的正面結果。這些發現已透過多項研究證實，這些研究涵蓋了血壓、交感神經活動、皮質類固醇生物合成和整體代謝中的生理時鐘因子等多個重點領域，所有這些在睡眠呼吸障礙患者中，特別是 OSA 患者，都受到嚴重影響。隨著這些疾病的進展，對缺氧威脅的反應會導致額外的問題，這些問題可能表現為多種不同的共病情況。研究發現，例如，缺氧誘導轉錄因子與核心生理時鐘轉錄因子相互作用，破壞調節血流量、心率和呼吸的心肺系統。這被稱為分子串擾，當檢測到時，它可以幫助醫學專家制定替代治療策略，例如時間療法，以在症狀最嚴重時解決症狀，例如，當這些疾病特異性生物標誌物在系統中最為明顯時。雖然這些複雜通路之間的相互作用尚未完全闡明，但時間生物學反應機制的節律性週期很容易辨識，因此被用作診斷測量和確定有效治療的方法。在 OSA 中，呼吸中止低通氣指數 (AHI)讀數和血氧飽和度水平都受到時間生物學的影響。AHI 讀數在生物學白天最高，而血氧飽和度則在生物學夜晚以更高的規律性和嚴重程度發生。研究發現，呼吸中止低通氣事件傾向於發生在非快速眼動睡眠階段，特別是清晨睡眠期間，這與生理時鐘驅動的肺功能變化相對應。小睡也是如此，當患者因睡眠-覺醒週期的潛在干擾而容易出現呼吸中止症狀時。另一方面，血氧飽和度傾向於在幾個睡眠週期過去後發生，通常發生在深夜較深的睡眠階段。這與隨著時間推移常發展為呼吸中止事件的長期、漸進式呼吸變化相吻合。它也解釋了身體免疫反應的變異性。任何自然生理時鐘睡眠模式的剝奪都將影響免疫反應的嚴重程度，因此影響患者的整體健康。

時間治療

時間治療是一種行為技術，涉及根據生理時鐘週期的特定階段安排規定的治療。當睡眠不足成為問題時，就寢時間通常會系統性地延遲，以遵循人類生物學的自然傾向。對於使用 PAP 療法的人來說，這也可能包括治療療程的特定時間安排。對於其他人來說，這可能需要使用自動調整功能，以便在夜間進行即時治療調整。越能根據睡眠-覺醒間隔來安排治療療程，就越容易將副作用降至最低並最大限度地提高益處。例如，盡可能晚開始治療，可以幫助確保療程包含患者最容易出現症狀的清晨時段。由於PAP 療法依從性定義為大多數夜晚使用四小時，有些患者可能會在症狀發作前結束治療療程。不幸的是，這並非不常見，特別是對於發現自己在睡夢中或輕微清醒時摘下呼吸面罩的新患者。時間治療的目標是確保治療時間與疾病的節律相符。時間治療方法有潛力彌合睡眠和醫學科學中的許多鴻溝，將生化、生理、藥理和呼吸護理方法結合起來，以解決疾病的整體影響和治療的有效性。到目前為止，時間治療在阻塞性睡眠呼吸中止症等睡眠障礙治療中的臨床轉化已為患者帶來了如此顯著的益處，以至於它現在已被納入廣泛的臨床和家庭護理應用。時間在醫學中的重要性並非新鮮事，但評估生理時鐘變化以優化治療結果的科學，在患者的健康成果方面持續展現潛力。

資料來源

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