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組合藥物療法有望治療睡眠呼吸中止症
圖片來源：Olga DeLawrence 透過 Unsplash
關於混合藥物的新研究顯示，其可將睡眠呼吸中止症狀減少高達 30%。這些藥物分別為瑞波西汀 (reboxetine)和丁基東莨菪鹼 (hyoscine butylbromide)，過去曾研究其對睡眠相關呼吸的綜合影響。瑞波西汀是一種稱為正腎上腺素能藥物 (noradrenergic)，單獨用於治療憂鬱症，而丁基東莨菪鹼是一種解痙劑 (antispasmodic)，用於放鬆肌肉和緩解痙攣。在這項研究中，這兩種藥物被重新用於治療睡眠呼吸中止症，有助於在睡眠期間保持肌肉活躍並維持規律的呼吸模式。雖然過去的研究發現，使用這種藥物組合對上呼吸道功能有類似的改善，但目前的研究主要集中在減少睡眠呼吸中止症狀，特別是阻塞性睡眠呼吸中止症 (OSA)。這些發現進一步強調了這些重要的自主神經系統對於上呼吸道穩定和呼吸的重要性，預計未來還會進行更多研究。
雖然迄今為止，治療睡眠呼吸中止症的藥物一直極為有限，但該領域的研究正在為未來改進的藥理學方法揭示新的可能性，無論是作為主要治療選擇，還是作為 CPAP 治療的補充治療。
藥物機制
雖然瑞波西汀和丁基東莨菪鹼屬於不同類型的藥物，但它們都參與了調節呼吸和抑制上呼吸道塌陷的自主神經過程。一方面，瑞波西汀作為正腎上腺素（也稱為去甲腎上腺素）再攝取抑制劑 (NaRI)，通過阻止每次突觸後的再攝取，增加體內正腎上腺素的含量。由於正腎上腺素刺激神經系統並增加流向外圍的血流量，因此它可直接影響呼吸穩定性。同樣，丁基東莨菪鹼作為抗膽鹼能藥（解痙劑），可阻斷一種稱為乙醯膽鹼 (acetylcholine)的傳導物質，使其無法刺激控制消化和呼吸等自主神經系統的神經和肌肉。這兩種藥物綜合作用實現的平衡在幾個方面帶來了改善，包括使呼吸中止/呼吸不足指數 (AHI)降低 30%，血氧飽和度增加 6%，上呼吸道肌肉反應性增加，以及氣道塌陷性改善。
該研究的負責人 Danny Eckert 教授是澳洲神經科學研究中心 (Neuroscience Research Australia)首席研究科學家和弗林德斯大學 (Flinders University)阿德萊德睡眠健康研究所所長，他表示這項研究只是這類藥物組合計畫研究的開端。
Eckert 教授表示：「我們研究的幾乎每個人都有所改善，」他接著說道：「接下來，我們將長期研究這些藥物和類似藥物的效果。我們將評估是否可利用其中一種藥物的益處而無需同時使用兩種藥物...我們將測試這些治療方法是否可與其他現有藥物結合使用，以瞭解我們是否可進一步提高其功效。」
研究說明
這項研究的完整標題是：「正腎上腺素能藥物瑞波西汀加上抗毒蕈鹼藥物丁基東莨菪鹼可降低睡眠呼吸中止症的嚴重程度：一項雙盲、安慰劑對照、隨機交叉試驗。」該研究發表於《生理學期刊 (Journal of Physiology)》。如其說明所述，該研究旨在確定相關藥物是否可以以測量劑量組合，以控制氣道塌陷並誘導阻塞性睡眠呼吸中止症患者的健康呼吸。此外，還有次要目的，旨在調查對特定氣道功能和表型特徵的影響。
共有 12 名年齡介於 40 至 65 歲之間的阻塞性睡眠呼吸中止症患者完成了一項雙盲、隨機、安慰劑對照試驗。這表示參與者和實驗者都不知道誰接受了藥物，誰接受了安慰劑。為了評估結果，在實驗室進行了全面的多導睡眠圖測量（即鼻罩、會厭壓力感測器、細線電極等）的睡眠研究。所使用的藥物劑量為瑞波西汀 4 毫克和丁基東莨菪鹼 20 毫克，在睡前立即服用。
限制
目前，瑞波西汀和丁基東莨菪鹼這兩種藥物尚未被核准用於治療睡眠呼吸中止症。這項關於藥物組合的研究僅用於實驗目的，還需要進行進一步研究以評估這些藥物對阻塞性睡眠呼吸中止症症狀的全面影響。儘管主要症狀減少 30% 具有臨床意義，但研究作者在結論中表示，這些發現如何轉化為針對阻塞性睡眠呼吸中止症患者人群的臨床相關治療方法，仍不確定。
還應注意的是，瑞波西汀目前在美國尚未獲得核准，並且尚未通過 FDA 要求的臨床試驗。儘管該藥物在歐洲和其他國家/地區獲准使用，但主要用於治療與腦中正腎上腺素水平相關的憂鬱症、注意力不足過動症 (ADHD) 和其他精神疾病。
藥物組合的另一個問題是每種藥物可能存在的副作用，以及藥物特性組合可能產生的額外影響。
根據Patient.Info.com上的資訊，瑞波西汀和丁基東莨菪鹼的可能副作用如下：
- 失眠
- 頭暈
- 口乾
- 便秘
- 噁心
- 出汗
此外，先前的研究發現，瑞波西汀和丁基東莨菪鹼的組合可減少快速動眼期 (REM) 睡眠，這對於睡眠和日常功能都極為重要。雖然研究主要集中在藥物組合的潛在益處，但應將此類限制視為未來研究的考量因素。
重點摘要
本研究的主要重點是正腎上腺素能和毒蕈鹼能過程，這些過程是睡眠期間上呼吸道肌肉控制的關鍵機制。這些發現不僅闡明了這些正腎上腺素能和毒蕈鹼能過程對睡眠相關呼吸的重要作用，而且還強調了藥物治療針對這些特定機制更準確地治療睡眠相關呼吸障礙的潛力。
這些發現代表了建立治療睡眠呼吸中止症的可能藥理學治療方法的突破性時刻，這對於那些持續存在症狀或難以遵守 PAP 療法的人來說，將是莫大的幫助，而這也是全國和世界各地患者和提供者希望改善睡眠呼吸中止症治療的常見重點領域。
資料來源
BMJ 期刊 - https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC2954275/
Drugs.com - 丁基東莨菪鹼 - https://www.drugs.com/cdi/hyoscine-injection.html
Drugs.com - 瑞波西汀 - https://www.drugs.com/international/reboxetine.html
耳鼻喉科 - 頭頸外科期刊 - https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC4992257/
生理學期刊 - https://physoc.onlinelibrary.wiley.com/doi/10.1113/JP281912
Medscape - https://emedicine.medscape.com/article/295807-medication
澳洲神經科學研究中心 - https://www.neura.edu.au/
Patient.info.com - 丁基東莨菪鹼 - https://patient.info/medicine/hyoscine-butylbromide-tablets-buscopan
Patient.info.com - 瑞波西汀 - https://patient.info/medicine/reboxetine-tablets-edronax
睡眠 - https://academic.oup.com/sleep/article/42/4/zsy261/5262413
StatPearls Publishing - Treasure Island (FL) - https://www.ncbi.nlm.nih.gov/books/NBK555893/